Benförstärkning av droger för osteoporotisk sjukdom


osteoporos är ett tillstånd som kännetecknas av minskad benmassa och störd benarkitektur. Det kan leda till spontana frakturer eller frakturer från minimalt trauma. Osteoporos är en viktig orsak till ökad risk för fraktur hos majoriteten av postmenopausala kvinnor och till viss del hos män, särskilt äldre män. Mer än 50% av kvinnorna och cirka 25% av männen drabbas av osteoporosrelaterade frakturer med stigande ålder. Kroppen på ryggkotorna, det radiella benet nära handleden och lårbenet nära höftleden är vanligen sprungna ben i osteoporotiska individer. Andra ben är också mottagliga för fraktur hos osteoporotiska individer, eftersom benen i allmänhet är lätt bräcklig. Svårighetsgraden av osteoporos och risken för frakturer ökar betydligt med stigande ålder.

Vid osteoporos finns en obalans i benbildning och benresorption (nedbrytning). Detta är direkt relaterat till obalansen mellan deponering av kalcium i benen och dess borttagning. Kalciumbalansen upprätthålls normalt av hormoner som kalcitonin, parathormon och vitamin D. Behandlingen av osteoporos syftar till att flytta balans till förmån för benbildning. Oavsett typ av osteoporos är liknande terapeutiska tillvägagångssätt användbara vid minimering av benförlust och ökad bendensitet.

Typer av medicinering för osteoporos

De för närvarande godkända medicinerna för osteoporos är:

  • bisfosfonater
  • kalcitonin
  • Parathormonanalog
  • denosumab
  • östrogener
  • Selektiva östrogenreceptormodulatorer

De flesta läkemedel som godkänts för osteoporos är antiresorptiva medel (reducerar benresorption) med undantag för teriparatid som ökar benbildning. Vissa läkemedel används också off-label för osteoporos som fluorid, strontiumranelat och tiazider vilket innebär att osteoporos inte är en indikation på att använda dessa läkemedel men det har visat sig ha positiva effekter vid osteoporos. Tillägg av vitamin D (eller dess analoger) och kalcium rekommenderas vanligtvis hos alla patienter med osteoporos.

bisfosfonater

Bisfosfonater är den viktigaste gruppen läkemedel som används vid osteoporos. Det inkluderar alendronat, risedronat, pamidronat, ibandronat och zoledronat. Bisfosfonaterna är grupperade i tre generationer.

  • Första generationen bisfosfonater (etidronat och tiludronat) är minst effektiva för osteoporos.
  • Andra generationens bisfosfonater (ibandronat, alendronat och pamidronat) är upp till 100 gånger starkare än första generationens medel.
  • Tredje generationens bisfosfonater är nästan 10 000 gånger starkare än första generationens medel och inkluderar risedronat och zoledronat.

Handlingar

bisfosfonater signifikant minska risken för frakturer och öka benmineraldensiteten (BMD). Det förbättrar bentätheten i olika typer av osteoporos hos män och kvinnor inklusive postmenopausala osteoporos. Bisfosfonater har en stark affinitet för benresorptiva områden.

  • Det ackumuleras i cellerna som orsakar benresorption (osteoklaster) och hämmar benresorptionen genom att leda till osteoklastcellernas död.
  • De nyare tredje generationens bisfosfonater inhiberar också den syntetiska vägen för kolesterol genom att hämma ett enzymfarnesylpyrofosfat-syntas. Detta antas också reducera benresorptiv aktivitet och öka benbildningen.
  • Bisfosfonater förbättrar också upplösningen av hydroxiapatitkristaller i benen och reducerar dess bildning. Detta kan också delvis bidra till de positiva effekterna av bisfosfonater.

Dosering

Alendronat och risedronat är tillgängliga som orala droger. Pamidronat och zoledronat är endast tillgängliga för intravenös användning. Ibandronat är tillgängligt för oral och intravenös användning. Behandlingsschema kan vara dagligen (alendronat 10 mg, risedronat 5 mg, ibandronat 2,5 mg), vecka (alendronat 70 mg eller risedronat 35 mg), månatlig (ibandronat 150 mg), kvartalsvis (ibandronat 3 mg eller pamidronat 30 mg infusion) eller årligen (zoledronat 5 mg infusion). Oral absorption reduceras genom närvaro av mat och därför absorberas bifosfonater bättre när de tas i tom mage och helst före frukost.

Kontraindikationer och biverkningar

Användning av orala bisfosfonater är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njurfunktion, gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) eller magsårssjukdom. Intravenösa preparat kan användas i GERD-patienter och patienter med magsår. Gastrisk och esofageal irritation är viktiga biverkningar av bisfosfonater. Esofagealirritation kan minskas med tillräckligt med vattenintag när du tar medicinen och undviker att ligga ner i en halvtimme efter det att läkemedlet intagit.

Persistent gastrisk irritation kan kräva användning av en protonpumpshämmare eller byte till ett veckovis eller månatligt behandlingsschema. osteomalaci är en bieffekt som i synnerhet ses med första generationens bisfosfonater. Pamidronat är associerat med feber och muskelsmärta efter initial intravenös dos. Zoledronat är associerat med njurtoxicitet och kräver övervakning av njurfunktionen. Nekros hos käftbenet är en sällsynt negativ effekt som ses med höga intravenösa doser av bisfosfonater.

kalcitonin

Calcitonin är ett polypeptidhormon som normalt utsöndras från C-cellerna i sköldkörteln som svar på en ökning av blodkalciumnivån. Den erhålls från lax har visat sig vara mer potent och har längre bestående effekt på kalciumreglering än det humana kalcitoninet. För närvarande finns flera syntetiska eller rekombinanta kalcitoninpreparat identiska med laxkalcitonin tillgängliga för klinisk användning.Kalcitonin har visat sig producera signifikant förbättring av osteoporos som specifikt är förknippad med ryggkropparna. Det är godkänt för användning hos postmenopausala kvinnor som har varit i klimakteriet i mer än 5 år med etablerad osteoporos som inte kan behandlas med andra läkemedel.

Handlingar

Calcitonin främjar avsättning av kalcium i benen (benbildning) och minskar blodkalciumhalterna. Det har visat sig öka benmassan och minska frakturer. Calcitonin inhiberar också paratormonmedierad benresorption. Kontinuerlig användning av kalcitonin kan emellertid resultera i minskad benbildning. Kalk- och vitamin D-tillskott kan minimera minskningen av benbildning från kontinuerlig användning av kalcitonin.

Dosering

Calcitonin är tillgängligt som näspray och som injektion för subkutan eller intramuskulär användning. Calcitonin 100 IE-injektion ges subkutant eller intramuskulärt på alternativa dagar kan vara tillräcklig för att ge förbättrad osteoporos hos ryggradsbenen. Den rekommenderade intranasala dosen är en spray (200 IE) dagligen. Nässprayen administreras idealiskt i alternerande näsborrar varje dag. Tillräcklig tillskott av kalcium (till exempel kalciumkarbonat 1,5 g dagligen) och vitamin D (400 enheter) rekommenderas med användning av kalcitonin för att förhindra förlust av benmassa med tiden.

Bieffekter

Magtarmkanalen (illamående och kräkningar), reaktioner på injektionsstället, muskelsmärta, trötthet, ödem, hudutslag mm är några av de biverkningar som är förknippade med kalcitionin. Förutom dessa biverkningar är nässpray specifikt förknippad med täppt näsa, blödning från näsa (epistax) och rinit. Allvarliga allergiska reaktioner mot laxkalcitonin kan inträffa sällan. De fördelaktiga effekterna av kalcitonin kan övervakas med jämna mellanrum med mätningar av ryggradsmotstånd i benstammar. Det kan också göras med biokemiska markörer för benresorption.

Parathormon Analog

Parathormon (parathyroidhormon ~ PTH) utsöndras av parathyroidkörtlarna som svar på en droppe i blodkalciumnivåerna. Teriparatid är en rekombinant form av den aktiva delen av parathormon. Det är godkänt för användning hos svåra osteoporos patienter med stor risk för frakturer. Det är användbart vid osteoporos i samband med klimakteriet hos kvinnor, hypogonadism hos män och hos osteoporos i samband med glukokortikoidbehandling. Teriparatidanvändning är associerad med signifikant minskning av incidensen av frakturer och ökning av benmineraldensiteten.

Handlingar

Parathormon ökar blodkalciumnivåerna genom att mobilisera kalcium från benen (benresorption). Parathormon ökar också produktionen av aktiv form av D-vitamin. Den förbättrade benresorptionen med parathormon ses endast när parathormonnivået ständigt förhöjt. Intermittent administrering av parathormon stimulerar paradoxalt benbildning.

Dosering

Teriparatid administreras i en daglig dos på 20 mcg subkutant över lår eller buk. Teriparatids blodnivå är odetekterbar inom 3 timmar efter administrering. Detta understryker effekten av intermittent parathormonadministration. Teriparatid rekommenderas inte för användning i mer än 2 år.

Kontraindikationer och biverkningar

Teriparatidanvändning är inte indicerad hos patienter med risk för osteosarkom, som patienter med Pagets sjukdom, som föreslagits av vissa djurstudier. Ökad förekomst av njurstenar, ökade serum urinsyra och kalcium, muskelsmärta och hypotension med initialdos är viktiga biverkningar av teriparatid.

denosumab

Denosumab är godkänt för behandling av postmenopausala osteoporotiska kvinnor, osteoporotiska patienter vid androgenavskrivningsterapi för prostatacancer och osteoporotiska patienter på aromatasinhibitorbehandling för bröstcancer som har hög risk för frakturer. Denosumab-terapi har visat sig minska förekomsten av ryggrads- och höftfrakturer hos kvinnor med postmenopausal osteoporos. Förekomsten av ryggradsfrakturer reducerades hos prostatacancer och bröstcancerpatienter med osteoporos resulterande från respektive cancer mot cancer.

Handlingar

Denosumab är en human monoklonal antikropp som riktar sig mot den humana "receptoraktivatorn av kaak-faktor B-ligand" (RANKL). Den binds till RANKL och förhindrar dess aktivering. RANKL är avgörande för bildandet, normal funktion och överlevnad av osteoklaster. Detta resulterar i minskning av benresorptionen och ökning i benmassan. Denosumab administreras subkutant var 6: e månad i överarm, lår eller buk i en dos av 60 mg. Calcium och vitamin D-tillskott är viktigt tillsammans med denosumabbehandling.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna som ses med denosumab är ryggsmärta, muskelsmärta, hyperkolesterolemi och cystit. Allvarliga infektioner, hudreaktioner, hypokalcemi och nekros hos käftbenet är några allvarliga biverkningar som är förknippade med användning av denosumab.

östrogener

Reduktion av nivåerna av östrogen anses utan tvekan vara den främsta orsaken till postmenopausal osteoporos. Östrogenutbyte förhindrar den förbättrade benförlusten under den tidiga postmenopausala perioden. Det ökar också marginalt benstätheten i postmenopausala kvinnan. Östrogenpreparaten som används för HRT är östradiol, etinylestradiol eller konjugerade östrogener i kombination med eller utan progestiner (som noretindron, medroxiprogesteron).

Handlingar

Östrogenreceptorer är närvarande i benet. Dessa receptorer har direkt inflytande på benutvecklingen och dess omsättning. Östrogener minskar också de resorberande effekterna av parathormon och ökar nivåerna av aktivt D-vitamin i blod. Postmenopausala kvinnor brukade behandlas globalt med östrogen av dessa skäl. Detta är populärt kallat hormonersättningsterapi (HRT).HRT-tillvägagångssättet är emellertid avskräckt eftersom långsiktigt östrogenanvändning var förknippat med allvarliga, ogynnsamma resultat.

Bieffekter

De skadliga effekterna i samband med långvarig HRT inkluderar ökad risk för hjärtsjukdomar och bröstcancer. Östrogener när de används ensamma på lång sikt ökar också risken för endometriecancer. Detta förhindras genom tillsats av progestin till HRT-östrogencyklerna. Östrogenbehandling är associerad med buksmärtor, uppsvällning, illamående, kräkningar, genombrott vaginal blödning eller fläckning, perifert ödem, bröst ömhet och bröstförstoring. För närvarande används HRT-användning endast för kortvarig hantering av symptomen på klimakteriet. SERM ger liknande fördelar som östrogener utan att orsaka dessa skadliga effekter.

Selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM)

Selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM) är läkemedel som producerar en östrogenliknande effekt utan att de långsiktiga biverkningarna som östrogener har. Raloxifen är en SERM som har godkänts för oral användning vid hantering av osteoporos. Det är inte lika effektivt som östrogen för att förebygga eller behandla postmenopausal osteoporos. Raloxifen ger effektivt skydd mot ryggradsfrakturer men ger mindre skydd mot andra ben.

Handlingar

Effekterna av SERMs är desamma som de som diskuteras ovan under östrogener.

Dosering

Raloxifen ges i en daglig dos på 60 mg.

Bieffekter

Raloxifen erbjuder inga fördelaktiga effekter för att förebygga heta fläckar i klimakteriet. Ibland kan raloxifen förvärra de vasomotoriska symptomen på klimakteriet. Förutom fördelarna är raloxifenanvändningen också associerad med ökad tromboflebitrisk som ses med östrogener. Det är kontraindicerat hos patienter med risk för djup venetrombos eller lungemboli. Andra skadliga effekter som ses vid användning av raloxifen inkluderar benkramper, heta blinkningar, ödem och ledsmärta.


Länk Till Större Publikationer
">
">